一、HRT是什么?

HRT是激素替代治疗(Hormone replace menttherapy,HRT)的简称。它包含很多方面,例如MTF的HRT治疗需要摄入雌激素、孕激素和其他类激素三种。弄明白这三种外源激素的对男性产生的影响,也就可以知道HRT对于男性哪方面可逆,哪方面不可逆。


二、MTF的HRT有哪些激素类型

1、雌激素

HRT的雌激素多以雌激素酯(盐)类雌激素为主,例如:戊酸雌二醇、苯甲酸雌二醇等;也有天然雌激素例如:雌二醇、雌酮、共轭雌激素等

2、孕激素

HRT的孕激素用作孕激素用途的多以乙酸羟孕酮、黄体酮(微粉与非微粉)为主。用作抗雄激素用途的孕激素以类似醋酸环丙孕酮为主

3、其他类激素

5α还原酶抑制剂药物、甾体抗雄类药物、非甾体抗雄类药物为主。5α还原酶抑制剂例如:非那雄胺、度他雄胺药物甾体抗雄类例如:螺内酯类等药物非甾体抗雄类例如比卡鲁胺等药物

三、生理男性的生殖系统究竟被雌激素怎样影响

《Estrogen and Spermatogenesis》在对于雄性生殖的研究表明,生殖细胞的发育包括一系列有丝分裂和减数分裂,从未成熟的精原细胞分化为特殊的有丝分裂和减数分裂的精细胞。生殖细胞的发育依赖于FSH 和睾酮对支持细胞的作用,这两种激素都被证明可以防止生殖细胞凋亡,并增强分裂或分化[1][2][3]考虑到芳香化酶和雌激素受体在生殖细胞发育的不同阶段的定位,雌激素对生殖细胞的直接作用是完全可能的。因此,来自支持细胞的雌激素对生殖细胞的旁分泌作用、生殖细胞内产生的雌激素的作用都被确定。且在人类男性生殖系统中也被确定[8]。在生殖细胞增殖和分化为精原细胞的新生儿期,支持细胞中的芳香化酶活性很高,而且在新生儿早期,生殖细胞和分化精原细胞中已显示含有ER-β(一种雌激素受体,但效力弱于ER-α)[4][5][6]

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文中设置试验,新生儿时期的第5天到第11天给大鼠注射雌激素的研究表明,在生命的第15天,未分化和分化的A型精原细胞数量增加。但这些研究只能表明雌激素在精原细胞分裂中有促进作用,但很难断定这种作用是直接的,还是通过垂体激素信号的干扰。

利用体外培养的人成年生精小管获得了抑制生精细胞凋亡的直接调控因子的硏究结果,在无血清和生存因子的条件下培养了人成年生精小管,诱导了精母细胞和精细胞凋亡。低剂量的雌二醇或高剂量的二氢睾酮可以阻止这些细胞的凋亡,表明雌二醇是一种有效的生殖细胞凋亡抑制剂。部分作用可能是由雌激素的非基因组作用介导的[7]该研究内容可以明确的证明雌激素对于男性生殖系统的促进作用。


四、进行HRT的MTF群体使用的激素类型对生殖系统的影响是什么样的

目前止,笔者能翻阅到的共有11篇文章描述了MTF的HRT对睾丸形态的实际影响,结果非常不同。一些进行HRT的MTF表现出生精能力和间质细胞的严重退化,而另一些HRT的MTF则保持了质量完整而正常的生精能力和正常的间质细胞形态

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Andrology of male‐to‐female transsexuals: influence of cross‐sex hormone therapy on testicular function》指出CHT(HRT)对睾丸的预期作用可源对自男性避孕研究,这些研究表明促性腺激素抑制可导致生精抑制。重要的是,这种对精子发生的影响在生物学男性中是完全可逆的。在3.4月(104)天内,精子数量恢复到2×10^6/mL的阈值。对于跨性别患者,这些数据表明,在SRS之前中止抗雄激素治疗将导致睾丸内和血清睾丸激素水平升高,并重新开始生精[20][21]

而对于正在进行HRT的MTF来说,CPA(醋酸环丙孕酮)是目前被广泛采用的药物。CPA(醋酸环丙孕酮)是一种合成的睾丸激素拮抗剂,可作为抗雄激素和孕激素使用。持续较高的CPA血清水平会导致下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)活性下调,并阻止垂体促性腺激素释放,最终抑制睾丸间质细胞释放睾酮。针对荷尔蒙治疗对前列腺癌患者影响的研究表明,生理男性中的GnRH拮抗剂可在2-3周内使血清睾丸激素降低至去势水平[15]

HRT(CHT)期间LH和FSH的降低与外源性类固醇水平结合导致体重增加、女性乳房发育和嗜睡,以及男性性兴趣和性幻想的减少。其总体重保持不变,尽管她们的总体脂质量增加,总体瘦质量减少(n=32)血清瘦素(肥胖)水平的升高可能影响CHT下MtF受试者的饮食习惯。大多数在进行HRT的MTF报告治疗CHT后性欲下降。其血清睾酮水平或睾酮作用的下降,以及SHBG和雌二醇水平的升高,可能是导致性欲低下的原因之一[16][17][18][19]

Andrology of male‐to‐female transsexuals: influence of cross‐sex hormone therapy on testicular function作者们自己的研究中,分析了108名MTF的睾丸组织。基于不同的睾丸重量和相应的生殖细胞耗竭程度,证实了CHT下生精退化的可变性。在24%的患者中,在SRS当天发现了定性完全的精子发生。然而,大多数患者表现出明显的退化至仅支持细胞表型和完全透明的生精小管(管状阴影)。在最高级生殖细胞内的生精条件与睾丸内睾酮水平无关。由于睾丸组织是从三个不同的临床获得的,在SRS前有不同的治疗方案,在比较在SRS前两周停止CHT或连续CHT的三组患者。只有那些持续进行CHT的患者在SRS当天表现出女性化的激素水平(低睾酮高雌激素)。这些数据与组织学上可检测到的生精退化程度无关:表明内分泌过程可以在短短几周内恢复为男性模式,而生精退化将持续更长的时间 [11]

关于生殖细胞,乙炔雌二醇的外源剂量为20μg/天对精子活力和精子密度没有负面影响,而较高剂量(60μg/天)在服用几天后精子活力下降。2周后,此剂量的雌激素也会影响精子的数量[22]

在使用GnRH拮抗剂的青少年患者中,49名患者中有43名患者的睾丸体积减少。青春期前睾丸的增生是由促性腺激素分泌引起的。青春期前恒河猴精原细胞增殖、支持细胞增多、睾丸间质细胞数量和形态呈促性腺激素(Gn)依赖性;同样的睾酮分泌亦呈依赖性。因此,在发育早期抑制促性腺激素(Gn)可能会阻碍青少年在首次性发育时睾丸的发育[12][13][14]

《Effects of Elevated β-Estradiol Levels on the Functional Morphology of the Testis - New Insights》表明雌激素治疗对生殖系统的影响

1、雌激素对精小管的影响(图三:P差异性<0.05

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图一:摄入雌激素

图二:无摄入雌激素

接受雌激素治疗的受试者精小管平均直径比为未接受雌激素治疗的受试者精小管平均直径小21%,雌激素治疗之后精小管直径在89--175微米之间,未接受雌激素治疗的受试者精小管直径在148--180微米之间。

2、雌激素对生精能力的影响

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图一:进行雌激素治疗之后,九名受试者中的七名表现出精子生成损害(严重),精小管中无精子。

图二:未经雌激素治疗的受试者精小管中有完整精原细胞、精子细胞、圆形精子、细长精子。

九名受试者中的五名仅有简单的圆形精子细胞并在肾小管周围发现黑色中心核(图四),分析荧光标记(MAGEA4黑色素瘤相关抗原4)之后确认为精原细胞。

3、雌激素对睾丸以及睾丸间质细胞的影响

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图一:所有受试者在治疗之后均显示睾丸细胞空泡化

图二:大量睾丸间质细胞减少,形状不规则,细胞可以排除有正常存在

4、雌激素治疗对睾丸雌激素受体(ER-α)表达影响

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在接受雌激素治疗的受试者中,全部出雌激素受体(ER-α)降低,与所服用雌激素制剂种类与化学成分无关。


该研究表明雌激素治疗会对精子生成产生严重不良后果(毁灭性的后果),这与睾丸支持细胞与睾丸间质细胞蛋白合成增加以及睾丸脂肪组织的变性有关。但是具体损害程度需要评估睾丸中ER-α的表达,。同样,也有研究表示[10]在较低剂量与较短时间的雌激素治疗情况下,这一损害是可逆的。在其他研究[9]中也发现在持续进行六年HRT的MTF,其睾丸雌激素受体(ER-α)反应变差,可理解为长时间服用雌激素药物导致雌激素受体(ER-α)对雌激素产生脱敏,这一反应暂时只在睾丸细胞中探查到,暂时不知道体内其他部位在长时间雌激素治疗情况下雌激素受体(ER-α)会不会对雌激素脱敏产生“耐药性”

综上所述:MTF的HRT治疗中,抗雄激素(孕激素)治疗不会导致生殖能力不可逆转的损伤。但雌激素治疗中,如果时间过长、激素摄入量过大,在一些情况下会不可逆转的损害生殖系统

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以上内容引用自:

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