一、乳腺癌的起因

正常细胞在不再需要时会自毁(程序性死亡)。在那之前,它们通过几种蛋白质簇和途径(通路)免受细胞自杀的伤害。其中一条是PI3K/AKT通路,另一条是RAS/MEK/ERK通路。有时,沿着这些保护通路的基因会发生突变,使途径(通路)保持开启,使细胞在不再需要的时候无法自杀。这是导致癌症与其他突变结合的步骤之一。正常情况下,当细胞准备好程序性死亡时,PTEN蛋白关闭PI3K/AKT通路。在一些乳腺癌中,PTEN蛋白的基因发生了突变,因此PI3K/AKT通路未闭合,癌细胞不会自毁[1]

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二、乳腺癌的生长

一些乳腺癌需要雌激素才能继续生长。细胞可以通过它们表面上的雌激素受体(ER+)和孕激素受体(PR+)的存在来识别雌激素(有时统称为激素受体)。与ER+(雌激素导致乳腺癌)有关的癌症可以用阻断受体的药物治疗,例如:他莫昔芬等药物来阻断雌激素与其受体结合;或者用芳香酶抑制剂,例如:阿那曲唑、来曲唑等药物来阻断雌激素产生[2][3]

但有实验同样支持,E2在缺乏ER-α的情况下不会加剧乳腺增值,且雌激素代谢物也有可能通过不结合ER受体来增加患癌概率,进而使他莫昔芬等药物来阻断雌激素与其受体结合变得不足以抵抗癌症可能性[4]。GATA-3直接控制雌激素受体(ER)和其他与上皮细胞分化有关的基因的表达,由于癌细胞的侵袭和转移,GATA-3的基因丢失导致癌细胞的分化与癌细胞转移,,GATA-3的基因丢失和乳腺癌确诊后的预后不良也有关联性[5]实验证明,可能导致乳腺癌的突变与暴露于雌激素有关。此外,G蛋白偶联的雌激素受体与女性生殖系统的各种癌症(包括乳腺癌)有关[6][7]


三、遗传因素

其中最著名的是BRCA突变,终生罹患乳腺癌的风险在60%到85%之间,卵巢癌终生风险在15%到40%之间。一些与癌症相关的突变,例如p53,BRCA1和BRCA2之间的突变发生在纠正DNA错误的机制中。这些突变要么是遗传的,要么是出生后获得的。据推测,它们允许进一步的突变,从而允许不受控制的细胞分裂,缺乏依附性以及转移到远处的器官,进而导致癌症[8][9]

但是,有强有力的证据表明残留风险变异远远超出了携带者家族之间的遗传性BRCA基因突变。这是由未发现的危险因素引起的。这暗示环境和其他原因是引发乳腺癌的原因。BRCA1或BRCA2基因的遗传突变会干扰DNA交联和DNA双链断裂的修复[10][11]

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四、乳腺疾病症状

1、乳腺癌最常见的表现是肿块,乳房触感与其他乳腺组织不同。超过80%的病例通过触检被发现。然而,最及时准确的乳腺癌检查是通过乳房X光检查发现的。如果在腋窝淋巴结中发现的肿块也可能表明乳腺癌可能[12][13][14]

2、除肿块外,乳腺癌的指征可能包括:不同于其他乳腺组织的增厚、单个乳房变大或变低、乳头位置或形状改变或变倒、皮肤皱褶或凹陷、乳头上或周围皮肤有皮疹、乳头溢液;乳房或腋窝的部分位置发生持续疼痛,腋下或锁骨周围肿胀。通过疼痛(“乳腺痛”)判断乳腺癌存在与否是不可靠的方法,但可能预示着其他乳腺健康问题[13][15][16][17]

3、乳腺癌的另一种症状是乳腺癌的佩吉特氏病。该综合征表现为类似于湿疹的皮肤变化。如:乳头皮肤发红、变色或轻度剥落。随着乳房佩吉特氏病的发展,症状可能包括:刺痛、发痒、敏感性增加、灼热和疼痛。乳头也可能有分泌物。大约一半被诊断出患有佩吉特氏病的女性的乳房也有肿块[18][19]
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4、炎症性乳腺癌也有类似的作用。炎症性乳腺癌是一种罕见的乳腺癌(仅在不到5%的乳腺癌诊断中可见),极其具有侵袭性,其特征:乳房顶部形成肿胀、产生部分发红的红块。炎性乳腺癌的视觉效应是癌细胞堵塞淋巴管的结果。这种类型的乳腺癌在年轻人、肥胖妇女和非裔美国妇女中更为常见。由于炎症性乳腺癌不表现为肿块,有时会被延迟诊断[20]

5、恶性肿瘤可导致转移性肿瘤。转移性乳腺癌引起的症状将取决于转移的位置。转移的常见部位包括:骨、肝、肺和脑。当癌症达到这种入侵性状态时,已经可以将其分类为4期癌症,这种状态的癌症通常是致命的。4期癌症的常见症状包括:无法解释的体重减轻、骨骼和关节疼痛、黄疸和神经系统症状。这些症状称为非特定症状,因为它们可能是许多其他疾病的表现[21][22][23][24]

6、乳腺疾病的大多数症状,包括经常被当成乳腺疾病的肿块,并未证明代表潜在的乳腺癌。例如:小于20%的肿块是癌性的。良性乳房疾病(如乳腺炎和乳腺纤维腺瘤)是导致乳腺疾病症状的更常见原因[17][27]


五、乳腺癌预防与治疗

海洋Ω-3多不饱和脂肪酸似乎可以降低风险。食用大豆类食品可以降低风险[26][27]

选择性雌激素受体调节剂(SERM)是一类作用于雌激素受体(ER)的药物。它们与纯粹的ER拮抗剂和激动剂不同,它们在各种组织中的作用不同,从而有可能在多种组织中选择性抑制或刺激“类-雌激素”的作用,代表为:它莫西酚[28]


词汇解释

AKT:磷酸肌醇3-激酶(PI3K),也称为磷脂酰肌醇3-激酶,是一类涉及细胞功能的酶,即蛋白激酶B(PKB)

ERK:细胞外信号调节激酶(ERK)或经典MAP激酶
MEK:丝裂原活化蛋白激酶激酶(也称为MAP2K、MEK、MAPKK)是一种激酶
PTEN:磷酸酶和张力蛋白同源物(PTEN)是一种蛋白质,在人类中是由PTEN基因编码的


以上内容引用自

32nd Annual CTRC-AACR San Antonio Breast Cancer Symposium[1]

The Clinical Pharmacology of Anastrozole[2]

Adjuvant endocrine therapy for women with hormone receptor-positive breast cancer: american society of clinical oncology clinical practice guideline focused update[3]

Effects of estrogen on breast cancer development: role of estrogen receptor independent mechanisms[4]

GATA-3 and the regulation of the mammary luminal cell fate[5]

A role for G-protein coupled estrogen receptor (GPER) in estrogen-induced carcinogenesis: Dysregulated glandular homeostasis, survival and metastasis[6]

Catechol estrogen quinones as initiators of breast and other human cancers: implications for biomarkers of susceptibility and cancer prevention[7]

A systematic review of genetic polymorphisms and breast cancer risk[8]

Breast Cancer Facts & Figures 2005–2006[9]

"Variation of breast cancer risk among BRCA1/2 carriers"[10]
Patel KJ, Yu VP, Lee H, Corcoran A, Thistlethwaite FC, Evans MJ, et al. (February 1998). "Involvement of Brca2 in DNA repair[11]

Merck Manual of Diagnosis and Therapy[12]
"Cancer Facts & Figures 2007"[13]
Mammographic density and the risk and detection of breast cancer"[14]

"Breast Cancer Evaluation"[15]
Assessment of suspected cancer[16]
Merck Manual of Diagnosis and Therapy[17]

Paget's disease of the breast[18]
Paget's disease of the breast: a 33-year experience[19]

"Molecular biology of breast cancer metastasis. Inflammatory breast cancer: clinical syndrome and molecular determinants"[20]

"Stage 4 :: The National Breast Cancer Foundation"[21]
Significance, detection and markers of disseminated breast cancer cells[22]
National Cancer Institute[23]
"Metastatic Cancer: Questions and Answers"[24]

Breast Disorders: Overview of Breast Disorders》[25]

"Epidemiology of soy exposures and breast cancer risk"[26]
Intake of fish and marine n-3 polyunsaturated fatty acids and risk of breast cancer: meta-analysis of data from 21 independent prospective cohort studies[27]

Selective estrogen-receptor modulators -- mechanisms of action and application to clinical practice[28]

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