雌激素

雌二醇最早是在1933年通过雌酮还原合成的。随后,在1935年首次分离提纯出雌二醇。雌二醇最初被称为二羟基雌激素、二氢卵泡蛋白或α-雌二醇[1][2][3][4][5]

由于相对于其他雌激素吸收差且效力低,口服雌二醇直到1970年代初才被广泛使用。在此之前,口服给药的雌激素通常使用共轭雌激素、炔雌醇和己烯雌酚[6]

1975年,口服微粉化雌二醇在美国以商品名,口服微粉化雌二醇和戊酸口服雌二醇具有相似的生物利用度,并且现在都在世界范围内广泛使用[7][8]

第一种透皮雌二醇凝胶于1980年研发,并于1981年左右在欧洲引入使用,直到2004年,透皮雌二醇凝胶才引入美国[9]

炔雌醇,一种雌二醇的合成衍生物,由Inhoffen和Hohlweg于1938年由雌二醇合成,并于1943年被美国先灵(schering)引入,并以口服方式使用[10][11]

1966年,先灵(schering)推出了口服的戊酸雌二醇


孕激素

1966年,先灵(schering)推出了口服的戊酸雌二醇
孕酮的荷尔蒙作用是在1929年发现的。1934年分离出纯净结晶的孕酮,并测定了其化学结构。那年下半年,完成了孕酮的化学合成。在成功化学合成后不久,孕酮开始在女性中进行临床测试[12][13][14][15]

在1955年的东京会议上,平卡斯首次提出了口服孕酮抑制动物排卵的发现,特别是19-去甲基睾酮衍生物,如左炔诺孕酮和炔诺酮。这些孕激素(指左炔诺孕酮和炔诺酮)比孕酮有效得多,口服所需的剂量也要少得多[17][18]

1982年,法国将口服微粒化孕酮(OMP)的制剂引入医疗用途,到1999年,口服微粉化孕酮已在35个以上的国家销售[19][20][21][22]

在20世纪50年代,长效非口服的孕激素,如:己酸羟孕酮、醋酸甲羟孕酮、庚酸炔诺酮进行了开发,并通过肌内注射给药[23][24][25][26]



雄激素

1、睾酮酸酯是1936年首次合成的,相对于睾酮,其功效大大提高。在合成的酸酯中,丙酸睾酮最有效,因此,被选择作进一步开发,随后上市。丙酸睾酮于1937年由德国先灵推出。这是第一种市售形式的睾酮和第一种睾酮酯; 药用是1960年前医学上使用睾酮的主要方法。丙酸睾酮片于1940年代中后期引入医疗领域。丙酸睾酮的水悬浮液于1950年由Ciba出售。在1950年,引入了长效睾酮酸酯,例如:庚酸睾酮。并取代了丙酸睾酮

[36][37][38][39][40][41][42]

2、早在1952年就发现了庚酸睾酮,并于1954年在美国首次引入医疗用途[32][33][34]

3、1952年首次发现水悬浮液中的微晶异丁酸睾酮。此后不久,将其引入医疗用途。大约在同一时间,庚酸睾酮在医疗中以油溶液注射的形式引入医疗用途。庚酸睾酮成为睾酮的主要长效可注射形式,并限制了异丁酸睾酮的商业成功[27][28]

4、与大多数其他睾酮酸酯(用作油溶液)相比,异丁酸睾酮以微晶水悬浮液的形式存在。它的水溶性非常低,肌肉注射后在肌肉内形成一个持久的“微晶异丁酸睾酮库”。这种吸收随着时间的推移慢慢溶解。异丁酸睾酮的作用持续时间大约为2周。由于悬浮液中存在固体晶体,因此在水悬浮液中使用的微晶异丁酸睾酮需要比油溶液使用更大的针头,而且注射后会产生局部刺激、疼痛和发红。这种药物目前只在捷克和斯洛伐克使用[29][30][31]

5、1970年代后期,十一酸睾酮在欧洲被引入口服使用,而肌内十一酸睾酮已经在中国使用了数年。肌肉注射十一酸睾酮直到很晚以后才在欧洲于2000年年初到年中引入使用和在2014年在美国引入使用[43][44][45][46]


以上内容摘录自

Shoupe D, Haseltine FP (6 December 2012). Contraception. Springer Science & Business Media. pp. 2–. ISBN 978-1-4612-2730-4[1]
Fritz F. Parl (2000). Estrogens, Estrogen Receptor and Breast Cancer. IOS Press. pp. 4, 111. ISBN 978-0-9673355-4-4.[2]
Christian Lauritzen; John W. W. Studd (22 June 2005). Current Management of the Menopause. CRC Press. pp. 44, 95–98, 488. ISBN 978-0-203-48612-2.[3]
Reilly WA (1941). "Estrogens: Their Use in Pediatrics". Cal West Med. 55 (5): 237–9.[4]
Fluhmann CF(1938). "Estrogenic Hormones: Their Clinical Usage". Cal West Med. 49 (5): 362–6. PMC 1659459. PMID 18744783.[5]

"Oral menopausal therapy using 17- micronized estradiol. A preliminary study of effectiveness, tolerance and patient preference"[6]

"Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration"[7]
Düsterberg B, Nishino Y (1982). "Pharmacokinetic and pharmacological features of oestradiol valerate". Maturitas. 4 (4): 315–24. doi:10.1016/0378-5122(82)90064-0. PMID 7169965.[8]

Yoo JW, Lee CH (May 2006). "Drug delivery systems for hormone therapy". J Control Release. 112 (1): 1–14. doi:10.1016/j.jconrel.2006.01.021. PMID 16530874.[9]

Estrogens and Antiestrogens I: Physiology and Mechanisms of Action of Estrogens and Antiestrogens[10]
Mosby's GenRx: A Comprehensive Reference for Generic and Brand Prescription Drugs[11]

Josimovich JB (11 November 2013). Gynecologic Endocrinology. Springer Science & Business Media. pp. 9, 25–29, 139. ISBN 978-1-4613-2157-6.[12]
Coutinho EM, Segal SJ (1999). Is Menstruation Obsolete?. Oxford University Press. pp. 31–. ISBN 978-0-19-513021-8.[13]
Anita MV; Sandhya Jain; Neerja Goel (31 July 2018). Use of Progestogens in Clinical Practice of Obstetrics and Gynecology. JP Medical Ltd. pp. 3–. ISBN 978-93-5270-218-3.[14]
Walker A (7 March 2008). The Menstrual Cycle. Routledge. pp. 49–. ISBN 978-1-134-71411-7.[15]

Ginsburg B (6 December 2012). Premenstrual Syndrome: Ethical and Legal Implications in a Biomedical Perspective. Springer Science & Business Media. pp. 274–. ISBN 978-1-4684-5275-4.[16]

Colonialism, Catholicism, and Contraception: A History of Birth Control in Puerto Rico[17]
Contraceptive Diplomacy: Reproductive Politics and Imperial Ambitions in the United States and Japan[18]

Ruan X, Mueck AO (November 2014). "Systemic progesterone therapy--oral, vaginal, injections and even transdermal?". Maturitas. 79 (3): 248–55. doi:10.1016/j.maturitas.2014.07.009. PMID 25113944.[19]
Simon JA (December 1995). "Micronized progesterone: vaginal and oral uses". Clinical Obstetrics and Gynecology. 38 (4): 902–14. doi:10.1097/00003081-199538040-00024. PMID 8616985.[20]
Csech J, Gervais C (September 1982). "L'utrogestan" [Utrogestan]. Soins. Gynécologie, Obstétrique, Puériculture, Pédiatrie (in French) (16): 45–6. PMID 6925387.[21]

de Lignières B (January 1999). "Oral micronized progesterone". Clin Ther. 21 (1): 41–60, discussion 1–2. doi:10.1016/S0149-2918(00)88267-3. PMID 10090424.[22]

Greenblatt RB, Mahesh VB, Shapiro ST (June 1964). "Physiologic and Clinical Aspects of Ovarian Hormones". Arch Dermatol. 89 (6): 846–57. doi:10.1001/archderm.1964.01590300074022. PMID 14164973.[23]
Rauscher, Herbert (1960). "Therapie mit Depotgestagenen". Moderne Entwicklungen auf dem Gestagengebiet. pp. 87–92. doi:10.1007/978-3-662-25301-4_11. ISBN 978-3-662-23272-9.[24]
Tausk M (1968). "Practically applicable results of twenty years of research in endocrinology". Prog Drug Res. 12: 137–64. doi:10.1007/978-3-0348-7065-8_3. ISBN 978-3-0348-7067-2. PMID 4307936.[25]
Babcock, John C. (1964). "Synthetic Progestational Agents". Molecular Modification in Drug Design. Advances in Chemistry. 45. pp. 190–203. doi:10.1021/ba-1964-0045.ch016. ISBN 0-8412-0046-7. ISSN 0065-2393.[26]

William Llewellyn (2011). Anabolics. Molecular Nutrition Llc. pp. 314–322. ISBN 978-0-9828280-1-4.[27]
Drescher H (April 1952). "Unsere Erfahrungen mit einer neuartigen Testosteron-isobutyrat-Kristallsuspension" [Experiences with a New Testosterone Isobutyrate Crystal Suspension]. Dtsch. Med. Wochenschr. (in German). 77 (14): 431–2. doi:10.1055/s-0028-1115985. PMID 12988767.[28]

William Llewellyn (2011). Anabolics. Molecular Nutrition Llc. pp. 314–322. ISBN 978-0-9828280-1-4.[29]
Hans Schuermann; Rudolf Doepfmer (13 March 2013). Fertilitätsstörungen beim Manne. Springer-Verlag. pp. 260–. ISBN 978-3-642-94784-1.[30]
Joachim Ufer (1960). Hormontherapie in der Frauenheilkunde: Grundlagen und Praxis. Gruyter. p. 153.[31]

Junkmann K (1952). "Über protrahiert wirksame Androgene" [Over protracted effective androgens]. Festschrift zum 75. Geburtstag. pp. 85–92. doi:10.1007/978-3-642-49902-9_11. ISBN 978-3-642-49610-3.[32]
"Testosterone Enanthate". p. 35t. in William Andrew Publishing (2007). "T". Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia. pp. 1t–242t. doi:10.1016/B978-0-8155-1526-5.50024-6. ISBN 978-0-8155-1526-5.[33]
Nieschlag E, Behre HM, Nieschlag S (13 January 2010). Andrology: Male Reproductive Health and Dysfunction. Springer Science & Business Media. pp. 442–. ISBN 978-3-540-78355-8.[34]

Eberhard Nieschlag; Hermann M. Behre; Susan Nieschlag (26 July 2012). Testosterone: Action, Deficiency, Substitution. Cambridge University Press. pp. 9, 315–. ISBN 978-1-107-01290-5.[35]

Escamilla RF (February 1960). "Newer hormonal preparations". Calif Med. 92: 121–4. PMC 1578009. PMID 13849734.[36]

William Llewellyn (2011). Anabolics. Molecular Nutrition Llc. pp. 357–361, 413, 426, 607, 677. ISBN 978-0-9828280-1-4.[37]

Korenchevsky V, Dennison M, Eldridge M (1937). "The prolonged treatment of castrated and ovariectomized rats with testosterone propionate". Biochem. J. 31 (3): 475–85. doi:10.1042/bj0310475. PMC 1266958. PMID 16746360.[38]

The Mississippi Doctor.1946.[39]

The Midwestern Druggist.1948.p.28[40]

Østergaard E (1950). "Employment of androgens in gynecology". Acta Obstet Gynecol Scand. 30 (1): 106–27. doi:10.3109/00016345009154942. PMID 14777285.[41]

"New Prescription Products". Journal of the American Pharmaceutical Association (Practical Pharmacy Ed.). 10 (4): 198–206. 1949. doi:10.1016/S0095-9561(16)31795-9. ISSN 0095-9561.[42]

Adis R&D Profile (2004). "Testosterone Undecanoate—Schering AG". Drugs. 5 (6): 368–369. doi:10.2165/00126839-200405060-00012. PMID 15563244.[43]

Melmed S, Polonsky KS, Larsen PR, Kronenberg HM (11 November 2015). Williams Textbook of Endocrinology. Elsevier Health Sciences. pp. 709, 711, 765. ISBN 978-0-323-34157-8.[44]

Mundy AR, Fitzpatrick J, Neal DE, George NJ (26 July 2010). The Scientific Basis of Urology. CRC Press. pp. 294–. ISBN 978-1-84184-749-8.[45]

Hoberman J (21 February 2005). Testosterone Dreams: Rejuvenation, Aphrodisia, Doping. University of California Press. pp. 134–. ISBN 978-0-520-93978-3.[46]


以上内容仅供参考!!!并非专业医师的意见,请以专业医师意见为准;如果出现法律纠纷与本站没有法律关联

Trans Lives

跨性別群体之间的交流与互助

下载 App