一、生理作用

在男性中,SHBG水平与雄激素有着密不可分的关系,而在女性中也是如此[1]

SHBG与雄激素水平呈负相关关系在正常生理学中,如果SHBG水平太低,这可能意味着该蛋白没有与足够的睾酮结合。这允许生理系统中有更多的游离睾酮。它可能导致太多的睾丸激素进入身体组织如果SHBG水平太高,这可能意味着大量SHBG附着在的睾酮上。所以荷尔蒙的分泌减少了,身体组织可能得不到足够的睾丸激素[2]

SHBG具有增强和减弱激素的作用。它随着高水平的胰岛素、生长激素、胰岛素样生长因子1(IGF-1)、雄激素、催乳素和反式皮质素的降低而降低。高雌激素和甲状腺素水平导致其增加

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人体在不同阶段的SHBG水平[19][20]


二、产生源头

SHBG主要由肝脏产生,并释放到血液中。产生SHBG的其他部位包括:大脑、子宫、睾丸和胎盘。睾丸产生的SHBG也被称为androgen-binding protein(雄激素结合蛋白)[3]

激活肝脏SHBG启动子的机制涉及肝细胞核因子4α(HNF4A)与DR1样顺式元件结合,然后刺激产生。PPARG-2在启动子的第三个位点与HNF4A竞争,PPARG-2减少了将基因复制到RNA的过程。如果HNF4A水平低,则COUP-TF与第一个位点绑定并关闭SHBG的生产[4]

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内源性激素与SHBG及血红蛋白结合的亲和力[14]


三、导致SHBG升高的原因

1、生理原因

雄激素,合成代谢类固醇的使用、多囊卵巢综合征(PCOS)、甲状腺功能减退、肥胖症、库欣综合征和肢端肥大症会降低SHBG水平,同时低SHBG水平增加了II型糖尿病的可能性[5]

多囊卵巢综合症与胰岛素抵抗有关。过量胰岛素会降低SHBG,从而增加游离睾丸激素水平[6]

2、外源性原因

SHBG水平增加与雌激素状态(口服避孕药)、妊娠、甲状腺功能亢进症、肝硬化、神经性厌食症、和某些药物。长期卡路里(热量)限制超过50%会增加SHBG,同时降低游离和总睾丸激素和雌二醇。对SHBG缺乏亲和力的DHEA-S不受卡路里(热量)限制的影响[7]

含有炔雌醇的口服避孕药可使女性的SHBG水平提高2至4倍,并使游离睾丸激素浓度降低40%至80%,它们可以被用来治疗症状的高雄激素样痤疮和多毛症[8][9]

一些药物,如某些合成代谢类固醇,如甲基双氢睾酮和达那唑,以及某些孕激素,如:左炔诺孕酮、炔诺酮;对SHBG有高度的亲和力,能与SHBG结合并取代与之结合的内源性(身体自己产生的)类固醇,从而增加这些内源性类固醇的自由浓度(在血液中的浓度)[10][11][12]

据估计,在医学治疗剂量下:达那唑将占据或取代83–97%的SHBG结合位点、甲基双氢睾酮将占据或取代48–69%的SHBG结合位点、氟甲睾酮将占据或取代42–64%的SHBG结合位点、左炔诺孕酮将占据或取代16–47%的SHBG结合位点、炔诺酮将占据或取代4–39%的SHBG结合位点。而其他对SHBG亲和力较低的如炔雌醇、醋酸环丙孕酮,而醋酸甲羟孕酮将抢占睾酮结合SHBG结合位点的1%或更少[13][11]

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21种孕激素对SHBG和CBG的亲和力[21][22]


四、SHBG与各配体的亲和力

1、睾酮和雌二醇在血液中循环,主要与血清白蛋白(约54%)松散结合,与SHBG(约44%)紧密结合[15][16][17][18]

2、只有1%到2%的一小部分是未结合的,或者说是“游离的”,因此具有生物活性,能够进入细胞并激活对应的受体。SHBG抑制这些激素的功能。因此,性激素的生物利用度受SHBG水平的影响。不同性激素对SHBG的相对结合亲和力为:二氢睾酮(DHT)>睾酮(T)>雄烯二醇(DHEA)>雌二醇(E2)>雌酮(E1)[15][16][17][18]

3、DHT与SHBG的结合亲和力约为睾酮与SHBG的结合亲和力的5倍。雄烯二醇(DHEA)与SHBG的结合亲和力约为雌二醇(E2)与SHBG的结合亲和力的20倍,但硫酸脱氢表雄酮、雄烯二酮与血清血蛋白结合并不与SHBG结合[15][16][17][18]

4、硫酸雌酮和雌三醇与SHBG结合不紧密[15][16][17][18]

5、只有不到1%的孕酮与SHBG结合[15][16][17][18]

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各种药物对SHBG、CBG(血清血蛋白)的亲和力[11]


以上内容引用自

Sex Hormone Binding Globulin (SHBG)[1]

“SHBG Blood Test”Mediline Plus[2]

Sex hormone-binding globulin: gene organization and structure/function analyses[3]

Diverse roles for sex hormone-binding globulin in reproduction[4]

Sex hormone-binding globulin and risk of type 2 diabetes in women and men[5]

Bioavailability of albumin-bound testosterone[6]

Long-term effects of calorie restriction on serum sex-hormone concentrations in men[7]

Combined Estrogen-progestogen Contraceptives and Combined Estrogen-progestogen Menopausal Therapy[8]
Sex Hormone-Binding Globulin and the Metabolic Syndrome[9]

Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration[10]
Transport of steroid hormones: interaction of 70 drugs with testosterone-binding globulin and corticosteroid-binding globulin in human plasma[11]
Relative binding affinity of anabolic-androgenic steroids: comparison of the binding to the androgen receptors in skeletal muscle and in prostate, as well as to sex hormone-binding globulin[12]

The significance of drug interactions with human TeBG and CBG under physiological conditions: a new approach[13]
Transport of steroid hormones: interaction of 70 drugs with testosterone-binding globulin and corticosteroid-binding globulin in human plasma[14]

Testosterone effects on the breast: implications for testosterone therapy for women[15]

Principles and Practice of Endocrinology and Metabolism[16]

Buchsbaum HJ (6 December 2012). The Menopause[17]

Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility[18]

"10 Simple Ways To Lower SHBG (#9 Is Fake News!)"[19]

Unit Code 91215 Archived 2011-07-20 at the Wayback Machine at Mayo Clinic Medical Laboratories. Retrieved April 2011[20]

Receptor binding of allylestrenol, a progestagen of the 19-nortestosterone series without androgenic properties[21]
"Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration"[22]

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