什么是激素制剂微粉化,它到底能对药剂吸收产生什么样的影响。微粉化制剂颗粒是否越小越好。

微粉化降低了雌二醇晶体的粒径,因此增加了吸收表面积,从而提高了吸收速率。此外,代谢稳定性也得到改善。口服微粉化制剂的雌二醇其片剂80%以上的雌二醇颗粒被微粉化,其粒径小于直径20μm,一般平均约1--3μm[1][2][3][4][5]

女性雌激素水平.png

雌二醇难溶于水,这限制了它的溶解和吸收,并且在首次通过肠道和肝脏时还经历了广泛的代谢,从而限制了雌二醇的口服生物利用度[1][6]

一项研究比较了口服微粒化雌二醇的不同粒径。发现最小颗粒(主要为<0.6μm)的制剂具有最快的吸收和最高的生物利用度。服用在此粒径下的雌二醇制剂,最初2小时内观察到雌二醇水平急剧上升,而雌酮水平没有随之上升。这表示最小的雌二醇颗粒可能已被淋巴系统吸收,部分绕过了首过代谢并导致很高的初始雌二醇水平。而较大粒径(主要为<3.5μm和<20μm)的制剂吸收速度较慢,雌二醇水平没有明显的初始峰值。在这类粒径下,雌二醇的水平更均匀,与生理水平相似[6][7]

口服时,约95%的雌二醇在肠道和肝脏中代谢成雌酮和雌激素结合物,例如硫酸雌酮,雌酮葡糖醛酸和硫酸雌二醇等,然后进入循环系统。口服雌二醇以非生理学的方式提高了体内雌酮与雌激素的水平[8][9][10][11]


以上内容引用自

Pharmacokinetics of Exogenous Natural and Synthetic Estrogens and Antiestrogens》[1]

Dosage Form Design Considerations》[2]

Circulating Estradiol, Estrone and Gonadotropin Levels Following the Administration of Orally Active 17βEstradiol in Postmenopausal WomenOral versus vaginal absorption in oestradiol in postmenopausal women》[3]

Natural and Synthetic Female Sex Hormones》[4]

《Pharmacological background of estrogen replacement therapy and continuance》[5]

Oral versus vaginal absorption in oestradiol in postmenopausal women. Effects of different particles sizes》[6]

Bioavailability of orally administered sex steroids used in oral contraception and hormone replacement therapy》[7]

Calcium and Phosphorus in Health and Disease》[8]

Markedly elevated levels of estrone sulfate after long-term oral, but not transdermal, administration of estradiol in postmenopausal women》[9]

Comparison of the effects of oral and transdermal oestradiol administration on oestrogen metabolism, protein synthesis, gonadotrophin release, bone turnover and climacteric symptoms in postmenopausal women》[10]

Rebekah Wang-Cheng; Joan M. Neuner; Vanessa M. Barnabei (2007). Menopause.[11]

以上内容仅供参考!!!并非专业医师的意见,请以专业医师意见为准

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